Technology

항체융합단백질

Fc 융합기술은 이미 세계적으로 큰 매출을 기록중인 블록버스터 단백질 의약품에 적용된 플랫폼 기술입니다. 제넥신의 hyFc 플랫폼 기술은 기존의 Fc 융합기술보다 진보되었으며 활성제 신약개발에 최적화된 차세대 단백질 기술입니다.

지속형 기술인 Fc를 기반으로 한 hyFc는 우리 몸에 존재하는 두 가지의 항체인 IgD와 IgG4를 융합하여 항체-의존적 세포 독성 (ADCC) 및 보체-의존적 독성 (CDC) 반응으로 유도되는 세포사멸기능을 차단하고, 기존 IgG1 또는 IgG4 Fc 기반 제품에 적용된 유전자변이를 도입하지 않아 면역원성을 최소화하는 융합 구조로 설계 되었습니다. 다양한 종류의 항체들 중 가장 넓고 유연한 hinge 구조를 갖는 IgD를 융합하여, 타 제품 대비 생물학적 활성과 체내 지속력을 극대화한 기술입니다. CHO세포에서 생산되는 제넥신 hyFc 제품은 융합된 IgD와 IgG4 구조 접합부의 외부 노출을 차단하여 면역반응 유도 및 효소로 인한 구조절단 현상 등을 예방했기 때문에 안전성 측면에 큰 장점이 있습니다.

제넥신은 hyFc에 적용될 신약후보물질 특성에 적합하게 제작된 다양한 종류의 hyFc derivative를 보유하고 있습니다. 따라서 hyFc 기술은 small peptide에서 부터 proteolytic enzyme에 이르는 다양한 신약후보물질에 적용 될 수 있습니다.

hyFc 구조

hyFc는 우리 몸에 존재하는 두 가지의 항체인 IgD와 IgG4를 융합하여 생물학적 활성과 체내 지속력을 극대화한 기술입니다.

면역 글로불린 종류 lgG1 lgG4 lgD
Hinge 유연성 ++ + ++++
거식세포 Fc 수용체
결합 정도 (ADCC 세포 사멸 기능)
++++ ++ -
Classical Complement Pathway
활성 정도 (CDC 세포 사멸 기능)
++ - -
FcRn 결합 정도 ++++ ++++ -
체내 반감기 (일) 21 21 3
  • Immunology Fifth Edition, by Kuby etc. p 90
  • J of Immunol. 1997 159: 3372
  • J of Immunol. 2004 172: 2925

hyFc 강점

제넥신의 hyFc 플랫폼은 단순히 체내 지속성을 향상시킨 2세대 기술이 아닌 다양한 장점들을 보유한 진정한 3세대 SMART 기술이며, 다양한 블럭버스터 단백질 신약 창출이 가능한 원천기술(Platform Technology) 입니다. 현재 hyFc 기술을 기반으로 다양한 파이프라인이 개발 중에 있으며 이를 통해 다수의 글로벌 제약회사들과 파트너십을 맺고 있습니다.

  • 효능성 및 안전성

    높은 생체 활성 유지,
    변이나 면역 부작용 최소화하여
    안전하게 치료 가능

  • 우수한 지속성

    경쟁기술 대비
    높은 지속력

  • 다양한 적용성

    사이토카인, 호르몬, 펩타이드,
    단백질, 항체 Fab에 적용 가능

논문

2015
  • Protective effects of Fc-fused PD-L1 on two different animal models of colitis. MY Song, CP Hong, SJ Park, JH Kim, BG Yang, Y Park, SW Kim, KS Kim, JY Lee, SW Lee, MH Jang and YC Sung. Gut. 2015, 64(2): 260-271
2014
  • Crucial Roles of Interleukin-7 in the Development of T Follicular Helper Cells and in the Induction of Humoral Immunity. YB Seo, SJ Im, H Namkoong, SW Kim, YW Choi, MC Kang, HS Lim, HT Jin, SH Yang, ML Cho, YM Kim, SW Lee, YK Choi, CD Surh, YC Sung. J Virol. 2014, 88(16): 8898-9009
2013
  • Controlled release of human growth hormone fused with a human hybrid Fc fragment through a nanoporous polymer membrane. ES Kim, DS Jang, SY Yang, MN Lee, KS Jin, HJ Cha, JK Kim, YC Sung, KY Choi. Nanoscale. 2013, 5(10): 4262-4269
  • The Pharmacology study of a new recombinant TNF receptor-hyFc fusion protein. JH Lee, JH Cho, JY, SH Lee, SH Yang, YC Sung, JH Kang, CS Park. Biologicals. 2013, 41(2): 77-83
  • Biochemical characterization of a new recombinant TNF receptor-hyFc fusion protein expressed in CHO cells. JH Lee, J Yeo, HS Park, G Sung, SH Lee, SH Yang, YC Sung, JH Kang, CS Park. Protein Expr Purif. 2013, 87(1): 17-26
2012
  • A Long-acting Erythropoietin Fused with Noncytolytic Human Fc for the Treatment of Anemia. SH Yang, SI Yang, YK Chung. Arch Pharm Res, 2012, 35(5): 757-759.
2011
  • Natural form of noncytolytic flexible human Fc as a long-acting carrier of agonistic ligand, erythropoietin. SJ Im, SI Yang, SH Yang, DH Choi, SY Choi, HS Kim, DS Jang, YK Chung, SH Kim, SH Paik, YC Park and YC Sung. Plos One. 2011, 6(9): e24574