GX-188E (Tirvalimogene teraplasmid)

HPV 16 및 18을 표적으로 하는 치료용 DNA 백신

Disease Indication

HPV16/18 관련 암(자궁경부암, 두경부 편평세포암종)

Development Stage

임상 개발 2상

Summary

GX-188E는 자궁경부암의 약 70%를 차지하는 HPV 16형과 18형의 E6, E7 항원을 인코딩하는 치료용 DNA백신입니다. 또한 구인두암과 같은 두경부암도 HPV 16 및 18에 의해 유발됩니다. DNA 백신은 전기천공법에 의해 근육 내로 전달됩니다.
Flt3L 융합에 의해 항원 특이적 CD8 T 세포 반응을 우선적으로 유도하도록 설계되어 수지상 세포에 HPV 항원의 선택적 전달을 촉진합니다. 진행성 자궁경부암에 대한 1b/2상 임상 시험의 최종 데이터가 1차 CSR과 함께 발표되었습니다. 제넥신은 또한 IIT(Investigator-Initiated Trial)로 두경부 편평세포암종(HNSCC)에서 면역관문억제제 및 지속형 인터루킨 7과 GX-188E를 병용하는 2건의 임상시험을 진행하고 있습니다.

Structure

MOA

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Characteristics

1. 1GX-188E가 HPV 관련 암환자에게 면역관문억제제와의 병용요법으로 적용되어 그 유효성이 입증된다면 장기생존율이 낮은 자궁경부암의 객관적 반응률 및 전체생존율을 높이는 데 크게 기여할 것으로 기대됩니다.
2. 2Pembrolizumab과 병용한 GX-188E는 SoC에 실패한 HPV 16-/18 관련 재발성 또는 전이성 자궁경부암 환자에게 안전하고 효과적인 치료제로, PD-L1 양성 및 PD-L1 음성 하위 그룹 모두에게 임상적으로 의미 있는 항종양 활성을 보였습니다.
3. 3GX-188E 병용은 또한 이전에 치료받은 재발성 또는 전이성 자궁경부암 여성에서 표준 화학요법의 기간과 비교하여 12개월 동안 중앙값 DOR 및 약 17개월 동안 중앙값 OS로 지속적인 반응을 보였습니다.

Publication

1. 1Clearance of Persistent HPV Infection and Cervical Lesion by Therapeutic DNA Vaccine in CIN3 Patients. Nat Commun. 2014 Oct.
2. 2A Phase II, Prospective, Randomized, Multicenter, Open-Label Study of GX-188E, an HPV DNA Vaccine, in Patients With Cervical Intraepithelial Neoplasia 3. Clin Cancer Res. 2020 Apr.
3. 3Pembrolizumab plus GX-188E therapeutic DNA vaccine in patients with HPV-16-positive or HPV-18-positiv e advanced cervical cancer: interim results of a single-arm, phase 2 trial. Lancet Onncol 2020 Dec.
4. 4Efficacy and safety of GX-188E, a therapeutic DNA vaccine, combined with pembrolizumab in HPV 16- and/or 18- positive advanced cervical cancer (Phase II): Effective both in PD-L1 positive and negative. 2022 ESMO Mini Oral Session 1: LBA32. 2022 Sep. 10